肿瘤标志物的检测与临床应用
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肿瘤标志物的检测与临床应用 1、AFP: 是由卵黄囊及胚胎肝产生的糖蛋白, 分子量为70 000, 出生时含量下降, 6个月时低于16ug/L , 一年后维持正常成人值(< 5ug/L )。肝细胞性肝癌发生时明显升高, 因此, 以其作为常用的诊断指标, 标准为高于500 ug/L , 阳性率达70%～ 90%。卵巢癌等患者血清中水平也升高, 而消化道癌及肺癌中少见。怀孕时可一时性升高, 慢性肝炎及肝硬化患者血清中经常在中等水平。 2、CEA: 存在于胚胎胃肠粘膜上皮与一些恶性组织的细胞表面, 是一种分子量为180 000的糖蛋白。除在结肠癌见CEA升高外, 还可见于胰腺癌、乳腺癌、小细胞及非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌及某些非癌患者。患者术后2～ 4周开始定期检查, 可有助于分析疗效、判断预后、预测复发及转移。 3、CA19- 9: 是表达在一高分子量(> 400 000)粘蛋白上的糖类位点, 是一种单涎酸神经节苷酯。在多种腺癌中升高, 如: 胰腺癌、肺癌、结直肠癌及胃癌。对胰腺、胃及肝胆管的癌具有高敏感性, 是胰腺癌较为可靠的标志。急性胆囊炎与肝硬变患者中CA 19- 9可能升高。测定CA 19- 9的水平有助于判断预后, 如I期胰腺癌患者术前CA 19-9值高, 术后可降至正常范围。若对患者随诊测定CA 19-9, 可在放射影像发现前及临床出现体征前预示肿瘤的复发。与CEA联合使用可分辨胆结石与胆囊癌。此外, 在胃液与血清中测定CA 19-9及CEA,可提高筛选胃癌的敏感性及特异性。 4、CA 72-4: 是一高分子量(>106) 类粘蛋白分子,由McAb B 72. 3及CC 49所识别, 是通过以乳腺癌转移癌细胞膜免疫所制备的, 可用于诊断与监视某些上皮肿瘤, 如胃癌。 5、CA 15-3: 是监视乳腺癌的重要抗原, 其生化本质为分子量400 000的多形上皮粘蛋白。由抗人乳脂球(HM FG) 膜M cA b 115D8与抗转移乳腺癌膜成分的M cA b DF3所识别, 存在于多种腺癌内, 如: 乳腺癌、肺腺癌、卵巢癌及胰腺癌。早期乳腺癌CA 15- 3血清水平很少大于30 U/ L , 而60%～80% 进展期的乳腺癌患者CA 15-3血清水平高于30U/L , 可用于判断乳腺癌进展与转移, 并监视治疗及复发, 是相关性较高的乳腺癌标志物。 6、CA 125: 是一分子量大于200 000的糖蛋白。由抗卵巢癌细胞系的M cA b 所证实,正常胎儿及成人卵巢不表达CA 125抗原, 卵巢上皮癌敏感性高, 但特异性不高, 因为其也存在于乳腺、肺、良性及恶性渗出液中。CA 125水平升高与肿瘤复发有关, 有助于随访病情, 作为第二次治疗的重要参考。已得到美国FDA 准许用于临床, 是为数很少的可用于体内免疫显像去检查肿瘤转移的M cA b 之一。 7、PSA: 是一分子量为34 000的细胞内糖蛋白, 只存在于人前列腺导管上皮, 不表达于其他细胞, 是前列腺癌较特异的标志, 阳性率高于63% , 用于诊断前列腺癌、鉴别转移性腺癌的来源, 以及判断疗效和预后。 8、FPSA：单项的血清总PSA（TPSA）测定不能明确鉴别前列腺癌和良性的前列腺增生，主要是因为在浓度220ng/ml范围内，二组病人有交叉。而FPSA/TPSA不受此因素及年龄的影响，通过FPSA/TPSA比值达到鉴别前列腺癌或良性的前列腺增生的目的。前列腺癌患者的FPSA/TPSA比值明显偏低，良性的前列腺增生患者的FPSA/TPSA比值显著增高。FPSA/TPSA界限指定为0.15，低于该值高度怀疑前列腺癌，其诊断敏感性为90.9%，特异性为87.5%，准确性为88.6%，明显优于TPSA单独测定 |
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9、HCG: 是一存在于胎盘中的糖蛋白激素, 分子量为45 000, 当怀孕时血与尿中水平上升, 正常血中只含微量。免疫试验可测定HCG的B亚单位。由于60% 以上的非精原细胞瘤患者体内HCG 上升, 所以B-HCG 的测定可监视非精原细胞瘤的治疗反应及复发状况, 甚至有些肿瘤复发可在临床体征出现前几周或几个月通过测定B-HCG查出。 10、B2-MG: 表达在大多数有核细胞表面, 是HLA 2A、2B 和2C 抗原的一分子量为11 800链。临床上多用于证实淋巴增殖性疾病, 如白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤。其水平与肿瘤细胞数量、生长速率、预后及疾病活动性有关。例如骨髓瘤患者B2-MG水平高于4.0mg/L 时, 预示生存时间短, 高于6.0mg/L 时, 对化疗反应不敏感。此外, 根据此水平还可为骨髓瘤患者分期。 11、Ferritin: 是一种铁结合蛋白, 存在于各种组织,病理状态下, 释放到血液, 不是肿瘤特异的标志, 在多种癌症患者血中均有不同程度的阳性率, 肝癌患者的阳性率在70% 以上, 所以可辅助肝癌诊断。此外, 在进展性乳腺癌患者Ferritin 水平也有显著升高, 且与病程有关。 12、CYFRA 21-1: 细胞角蛋白(CKs) 是正常的及恶性的上皮细胞支架蛋白, 已知有20种。CKs 作为上皮组织肿瘤标志已有多年了, 其向血中释放的机制之一可能是细胞分解后发生的。抗CK 19片段的McA bsBM 19221及Ks 1921所针对的抗原为CYFRA 21-1, 是检测非小细胞肺癌(N SCLC) 的首选肿瘤标志, 并与瘤块生长趋势有关, 所以, 可与临床及放疗评价结合较准确地测定肿瘤的扩展, 作为制定策略的参考, 检查疗效及监视复发。 13、NSE：被认为是监测小细胞肺癌的首选标志物，60-80%的小细胞肺癌患者NSE升高。在缓解期，80-96%的患者NSE含量正常，如NSE升高，提示复发。小细胞肺癌患者首轮化疗后24-72小时内，由于肿瘤细胞的分解，NSE呈一过性升高。因此，NSE是监测小细胞肺癌疗效与病程的有效标志物，并能提供有价值的预后信息。NSE也可作为神经母细胞瘤的标志物，对该病的早期诊断具有较高的临床应用价值。神经母细胞瘤患者的尿中NSE水平也有一定升高，治疗后血清NSE水平降至正常。血清NSE水平的测定对于神经母细胞瘤的监测疗效和预报复发均具有重要参考价值。 14、CA50：是胰腺和结、直肠癌的标志物，是最常用的糖类抗原肿瘤标志物，因其广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，它的肿瘤识别谱比CA19-9广，因此它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗原，而不是特指某个器官的肿瘤标志物。CA50在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率，对胰腺癌和胆囊癌的阳性检出率居首位，占94.4%；其它依次为肝癌（88%）、卵巢与子宫癌(88%)和恶性胸水（80%）等。可用于胰腺癌、胆囊癌等肿瘤的早期诊断，对肝癌、胃癌、结直肠癌及卵巢肿瘤诊断亦有较高价值。 值得指出的是CA50在80％AFP阴性的肝细胞癌中呈阳性结果，作为手术治疗彻底与否的指标也有较大的正确性。另外，CA50对恶性胸水有很高的阳性检出率，而良性胸水尚无阳性报道，故CA50的检测对鉴别良、恶性胸水亦有较大的应用价值。 15、CA 242：CA242是一种新的肿瘤相关抗原，当消化道发生肿瘤时，其含量升高。对胰腺癌、结直肠癌有较高的敏感性与特异性，分别有86％和62％的阳性检出率，对肺癌、乳腺癌也有一定的阳性检出率。用于胰腺癌和良性肝胆疾病的鉴别诊断及预后，也用于结直肠癌病人术前预后及复发鉴别。 16、EB病毒抗体（EBV-VCA） EB病毒阳性、鼻咽癌家族史、鼻咽癌的高发区、身体免疫力低下，都可能是患鼻咽癌的高危因素。从理论上讲，如EB病毒检查阳性者，仅是代表患者以前曾经受过EB病毒感染，但它是否是鼻咽癌发病的直接原因，目前尚无定论。但临床实践，科学研究表明，阳性者患鼻咽癌的机会比阴性者大得多。鼻咽癌是最常见的EBV感染的上皮性肿瘤，几乎100%的非角化性鼻咽癌都有EBV感染。因此，在鼻咽癌要与鼻咽部的其他癌进行鉴别时，EB病毒血清学检测可帮助诊断。另外，当发现颈部淋巴结出现转移癌时，如果EB病毒血清学检测呈阳性，提示原发肿瘤很可能是鼻咽癌 |
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