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胰腺癌诊治指南

点击量:224 来源: 发布时间:2016-10-28

                                                                                      胰腺癌诊治指南

                                                                                                  中华医学会外科学分会胰腺外科学组

1   前言

 2014 年最新统计数据显示发达国胰腺 新发估计病例数男性列 10 女性列 9 占恶性 瘤死亡率的 4 位。2013 年中国肿瘤登记年统计 胰腺癌位列我国男性恶性肿瘤发病率的 8 人群恶 肿瘤死亡率的第 7 全球范围内均呈快速上升趋势。我国地域辽阔各地经济及医疗水平差距较大为了进 一步规范胰腺癌的诊断与治疗提高多学科综合诊治 中华医学会外科学分会胰腺外科学组结合近年来国 外在胰腺癌诊治领域的进展 2007 年制定胰腺癌 治指进行修订以更好地与国际指南及标准接轨便 学术交流及总结。

推荐等级:

Category 1有高级别证据支持所有专家达成共识 荐;

Category 2A 有较低级别证据支持所有专家达成 识推荐;

Category 2B 有较低级别证据支持部分专家达成 识推荐;

Category 3 任何级别证据支持存在较大争议。 除有特别标识本指南均为 Category 2A 级别推荐。 

胰腺癌的诊治建议至较大规模的诊疗中心并在多学科综合治疗团multidisciplinary teamMDT的模式下进行 包括外科影像内镜病理肿瘤内科介入放疗等专 人员的参与并贯穿病人诊治的全部过程。根据病人的 础健康状况临床症状肿瘤分期及病理类型共同制定 疗计划个体化地应用多学科及多种治疗手段以使病 达到最佳的治疗效果。本指南仅适用于胰腺导管上皮来源的恶性肿 )。

 

2   胰腺癌的诊断与鉴别诊断

2.1  胰腺癌的危险因   

     包括吸烟肥胖酗酒慢性胰炎等接触萘胺及苯类化合物者罹患胰腺癌的风险显著加。糖尿病是胰腺癌的风险因素之一特别是老年 重指数无糖尿病家族史的病人 2 型糖尿病时应注 随访并警惕胰腺癌的可能。

胰腺癌具有遗传易感性 10%的胰腺癌病人具有 传背景患有遗传性胰腺Peutz-Jeghers 综合家族 恶性黑色素瘤及其他遗传性肿瘤疾患的病人胰腺癌的 险显著增加。

2.2 诊断方法的选 胰腺癌病人的主要症状包括上 部不适体重减轻恶心黄疸脂肪泻及疼痛等均无特 性。对临床上怀疑胰腺癌的病人和胰腺癌的高危人群 首选无创性检查手段进行筛查如血清学肿瘤标记物 声胰腺 CT  MRI 等。肿瘤标记物联合检测并与影像学检 查结果相结合可提高阳性率有助于胰腺癌的诊断和 别诊断。

2.2.1  肿瘤相关抗   CA19-9 可异常表达于多种肝胆 疾病及恶性肿瘤病人虽非为肿瘤特异性但血 CA19-9 的上升水平仍有助于胰腺癌与其他良性疾病的鉴别。 为肿瘤标记物CA19-9 诊断胰腺癌的敏感性 79%~81% 特异性 82%~90%。CA19-9 水平的监测亦是判断术后 瘤复发评估放化疗效果的重要手Category 2B

 3%~7%的胰腺癌病人 Lewis 抗原阴性血型结构 不表 CA19-9故此类胰腺癌病人检测不 CA19-9  的异常。某些良性疾患所致的胆道梗阻及胆管炎亦可 致病 CA19-9 水平的升高故在黄疸缓解后检 CA19-9 更有意义以其作为基线值也更为准Category 3其他肿瘤标记物包 CEACA50  CA242 联合 用有助于提高诊断的敏感性及特异性。

2.2.2 腹部超声 

     作为筛查手段其可对梗阻部位病变性 质等做出初步评估。由于受胃肠道气体的干扰和操作 技术及经验水平的影响敏感性及特异性不高诊断价 有限。

2.2.3   CTpancreatic protocol CT  

    是疑有胰腺肿 病人的首选影像学检查。针对胰腺肿瘤应设置特别扫 参数对全腹部行对比剂加强扫描包括薄3 mm动脉期实质期门静脉期及三维重建等以准确描肿瘤大部位及有无淋巴结转移特别是与周围血管的 构关系等。

2.2.4    MRIpancreatic protocol MRI 

    CT    参数要求同上。在排除及检测肝转移病灶方面 性及特异性优于 CT。

2.2.5  内镜超EUS 

   CT  MRI 的重要补充可准 描述病灶有无累及周围血管及淋巴结转移在诊断门静 或肠系膜上静脉是否受累方面敏感性及特异性优于对 系膜上动脉的检测。EUS 的准确性受操作者技术及经验 平的影响较大。

2.2.6  PET/CT  

    其不可替代胰 CT  MRI作为补充 排除及检测远处转移方面具有优势。对于原发病灶较 疑有区域淋巴结转移 CA19-9 显著升高的病人推荐 用。

2.2.7  腹腔镜探   

  不建议常规应用。对于瘤体较有腹腔种植或远处转移的病人可行腹腔镜探查以避 不必要的开腹探查。

2.3  胰腺癌分期   见表 1。

                                                     胰腺癌分期

2.4 术前病理学诊 

   对于影像学诊断明确具有手术 征的病人行切除术前无需病理学诊断亦不应因等待 理学诊断而延误手术。对于拟行新辅助治疗或病灶不 切除拟行放化疗的病人治疗前须明确病理学诊断。获 组织或细胞行病理学诊断的途径包括超声 CT 引导下 皮穿刺活检ERCP 胰液细胞刷取EUS 引导细针穿刺活EUS-FNA EUS 途径获取组织标本其有效性 全性高于其他途径亦可避免经皮穿刺导致的出血 及针道种植等并发症。对于影像学表现典型 EUS-FNA 活检阴性的病人应再行 EUS-FNA 活检。因该技术受操作 者技术及经验影响较大建议至有较大规模及经验的中 进行检查。对于术中探查为不可切除拟行姑息治疗的 须获取组织标本进行病理学诊断以指导后续放化疗 可以切割针(core biopsy)直接穿刺或经十二指肠穿刺活检 后者可避免因穿刺导致的胰瘘。对于临床及影像学表现不典型细针穿刺活检阴性病人需注意与肿块型慢性胰腺炎及自身免疫性胰腺炎鉴别前者可行保留十二指肠的胰头切除术后者多表 有血 IgG4 升高激素治疗有效。对于经多学科讨论 不能明确诊断或难以排除恶性的病人在与病人及家属 好沟通的基础上可行胰十二指肠切除术。如相关辅助 查呈阴性表现可排除恶性病变但难以排除自身免疫 胰腺炎时在密切观察下可尝试激素试验性治疗。

 3   胰腺癌的外科治疗

3.1  胰腺癌可切除性的评估标准   

     MDT 模式下结合病 人年龄一般状况临床症状合并症血清学及影像学 查结果完成诊断及鉴别诊断评估病灶的可切除性。

3.1.1  可切resectable 

   1无远处转移2影像学查显示肠系膜上静脉或门静脉形态结构正常3腹腔 脉干肝动脉肠系膜上动脉周围脂肪境界清晰。

3.1.2  可能切borderline resectable 

     1无远处转移2肠系膜上静脉或门静脉局限受累狭窄扭曲或闭塞 但其远近端正常可切除重建3肿瘤包裹胃十二指肠 脉或肝动脉局限性包裹但未浸润至腹腔动脉干4 紧贴肠系膜上动脉但未超过 180̊

3.1.3  不可切unresectable 

   1胰头癌①远处转移②肠系膜上动脉包裹>180̊肿瘤紧贴腹腔动脉干。③肠 膜上静脉或门静脉受累不可切除重建。④主动脉或下 静脉浸润或包裹2胰体尾癌①远处转移。②肠系膜 动脉或腹腔动脉干包裹>180̊③肠系膜上静脉或门静 受累不可切除重建。④主动脉受浸润。

3.1.4  淋巴结转移状况   

    手术切除范围以外存在淋巴结转移应视为不可切除。

3.2  术前胆道引   

   术前通过胆道引流缓解梗阻性黄疸 在改善病人肝功降低围手术期并发症发生率及病死 方面其有效性及必要性存在争议。不建议术前常规行 道引流。如病人合并发热及胆管炎等感染表现建议术 行胆道引流以控制感染提高围手术期安全性。根据 术条件可选择内镜下经十二指肠乳头支架或经皮经肝道引PTCD。如病人拟行新辅助治疗合并黄疸者治前亦应置入支架缓解黄疸。如内镜支架为短期引流议置入塑料支架。PTCD 或内镜支架置入均可导致相关并发症前者可致 出血胆漏或感染后者可致急性胰腺炎或胆道感染 在较大规模的诊治中心完成上述诊疗行为。

3.3 胰头癌及胰体尾癌根治术的淋巴结清扫范 

     胰腺癌淋巴结分组目前国内外文献及指南多以日本胰 Japanese Pancreas Society的分组为命名标准 1 所示。既往有限的前瞻性研究表明扩大的淋巴结清扫与 准手术组比较前者虽未显著增加病人围手术期并发症 生率及病死率但未能改善病人预后因此不建议常规 行扩大的腹膜后淋巴结清扫。由于前述研究在样本 同研究间的可比性等方面存在缺陷胰腺癌根治术的淋 结清扫范围及获取淋巴结数量对改善预后的作用尚存 议。除临床研究外建议行标准的淋巴结清扫。腹主动 腹腔动脉干周围及肠系膜上动脉左侧淋巴结转移可 为远处转M1术前影像学检查提示上述区域有转移 病人不建议再行切除手术。术前影像学检查上述区域 见异常术中疑有上述淋巴结转移的病人可先行淋巴 冰冻活检如证实有转移是否再行胰十二指肠切除手术 目前文献尚无一致意见可综合评价病人年龄一般状况内科合并症肿瘤有无浸润周围血管等切除与姑息手均为可行之选。提倡对上述课题开展多中心前瞻性研究 以客观评价扩大淋巴结清扫对改善病人预后的意义。

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                                          图1                                                                                                             图2 胰十二指肠切除术标准的淋巴结清 灰色表

 No.5:幽门上淋巴 No.6:幽门下淋巴 NO.7:胃左动脉旁   No.8a:肝总动脉上前淋巴   No.8p:肝总动脉后方淋   No.9:腹腔动脉干周围淋巴   No.10:脾门淋巴 No.11p: 脾动脉近侧旁淋巴 No.11d:脾动脉远侧旁淋巴 No.12a: 肝动脉旁淋巴 No.12p:门静脉旁淋巴 No.12b:胆总管 淋巴 No.12c:胆囊管周围淋巴 No.13a:胰头背侧上缘 No.13b:胰头背侧下缘淋巴 No.14a-b:肠系膜上动 右侧淋巴   No.14d-c: 肠系膜上动脉左后侧淋巴   No.15: 结肠中动脉旁淋巴 No.16:腹主动脉周围淋巴 No.17a: 头腹侧上缘淋巴   No.17b: 胰头腹侧下缘淋巴   No.18: 腺下缘淋巴结。

3.3.1 胰头癌行胰十二指肠切除术标准的淋巴结清扫围   

     幽       No.56        No.8a肝十二指肠韧带淋巴肝总胆总管及胆囊 淋巴结No.12b112b212c胰十二指肠背侧上缘及下 淋巴No.13a-b肠系膜上动脉右侧淋巴No.14a-b 胰十二指肠腹侧上缘及下缘淋巴No.17a-b。完整切 钩突肠系膜上动脉右 180̊做到骨骼化。上述淋巴结 标本整块切除。不建议常规清扫肝动脉后No.8p 主   No.16b1            No.9胃左动No.7及脾动脉周No.11淋巴结 建议全周清扫肠系膜上动脉周围淋巴No.14d-c。如2 所示。3.3.2 胰头癌行胰十二指肠切除术扩大的淋巴结清扫 围                      No.8p腹腔动脉干周围淋巴No.9肝固有动脉周 淋巴No.12a门静脉后方淋巴No.12p肠系膜上 脉     No.14a-d       No.16a2,16b1。清扫范围上至肝门下至肠系膜下动脉起始部 至右肾门左至腹主动脉左侧缘完成该区域内淋巴及 经结缔组织等的清扫。

3.3.3  胰体尾癌切除术标准的淋巴清扫范围   

   脾门淋巴结No.10       No.11      No.18上述淋巴结与标本整块切除。对于病灶位于胰 部              No.9   3  示。诊断明确的胰体尾癌病人应行不保留脾脏的胰体 切除术。

胰腺癌诊治指南

                                         图3       胰体尾癌切除术标准的淋巴结清扫范灰色表                

3.3.4 胰体尾癌切除术扩大的淋巴清扫范围 

  在标准清扫 范围基础上清扫肝总动脉周围淋巴No.8腹腔动脉周围淋巴No.9肠系膜上动脉周围淋巴No.14a-d、腹主动脉旁淋巴No.16a216b1

3.3.5 淋巴结清扫数量

阳性淋巴/总淋巴结数比值与 后的相关性存在争议但送检标本内一定数量的淋巴结 助于准确 N 分期并指导后续辅助治疗此有赖于外科 术                       理。在上述标准的淋巴结清扫范围下应获 15 枚以上淋巴结。新辅助治疗后的病人获取淋巴结数目可少 15枚。上述不同术式的胰腺切除标准及扩大的淋巴结清扫范围如表 2 所示。

                                              表 2   胰腺切除术淋巴结清扫范围

3.4  胰腺癌不同切除术式的范围及定   

    根据肿瘤位 及切除范围对不同范围的胰腺切除术式做出相应界定 以利于学术交流及总结。此外胰腺癌切除范围有别于 巴结清扫范围两者宜分别予以描述及定义。

3.4.1  标准的胰十二指肠切除  

     范围包括胰头及钩突 十二指肠及第一段空肠胆囊及胆总管淋巴结清扫 括胃窦及幽门可包括部分结肠系膜但不包括结肠切除。

3.4.2 标准的远侧胰腺切除 

  范围包括胰腺体尾部 及脾动静脉淋巴结清扫可包括左 Gerota 筋膜可包 部分结肠系膜但不包括结肠切除。

3.4.3 标准的全胰腺切除 

   范围包括胰头颈部及 尾部十二指肠及第一段空肠胆囊及胆总管脾及脾动 淋巴结清扫可包括胃窦及幽门可包 Gerota 筋膜 包括部分结肠系膜但不包括结肠切除。

3.4.4 扩大的胰十二指肠切除术 

     在上述标准切除范围基 础上包括下述任何一器官的切除胃切除范围超出胃 或远 1/2部分结肠系膜及结肠切除第一段以上范围空肠切除部分门静脉肠系膜上静脉(或肠系膜下脉切除部分肝动脉腹腔动脉干(或肠系膜上动脉 部分下腔静脉切除右肾上腺切除右肾及其血管 除肝部分切除部分膈肌切除。

3.4.5  扩大的的远侧胰腺切除术   

    在上述标准切除范围基 础上包括下述任何一器官的切除任何范围的胃切除 分结肠系膜及结肠切除任何范围的小肠切除部分门 肠系膜上静脉(或肠系膜下静脉切除部分肝动脉 腹腔动脉干(或肠系膜上动脉切除部分下腔静脉 左肾上腺切除左肾及其血管切除肝部分切除 膈肌切除。

3.4.6  扩大的全胰腺切除  

    在上述标准切除范围基 包括下述任何一器官的切除胃切除范围超出胃窦  1/2部分结肠系膜及结肠切除第一段以上范围的 肠切除部分门静脉肠系膜上静脉(或肠系膜下静 切除部分肝动脉腹腔动脉干(或肠系膜上动脉切除 部分下腔静脉切除(或左肾上腺切除肾及其血 切除肝部分切除部分膈肌切除。上                 en-bloc。不建议再应联合脏器切除之称谓因标 术式亦包括其他脏器切除。扩大切除术式的应用指征目前尚缺乏高级别证据 持。有文献报告与标准手术比较扩大切除虽然增加 手术时间术中失血及输血量住院时间及围手术期并 症等但两组死亡率差异无统计学意义与仅行姑息放 疗的病人比较扩大切除可显著改善病人预后。需行扩 切除术式的病人多为局部进展期对此术式在围手术 安全性及改善病人预后方面的作用既往研究在样本量 可比性等方面存在不足缺乏多中心大样本量的前瞻性 究支持可据病人一般状况临床表现肿瘤可切除性 病人耐受性等综合考量。通过扩大切除应做到肉 切缘阴R0  R1。提倡并鼓励针对此课题开展的多 心前瞻性研究。胰腺术后外科常见并发症的预防及治疗建议参阅中华 医学会外科学分会胰腺外科学组 2010 年制定的专家 识。

3.5 可       borderline  resectable pancreatic cancerBRPC的治   

    建议采 NCCN 指南的定义标准 判断依据为术前胰 CT  MRI主要根据为是否有肠系 上静脉门静脉受累及是否可切除重建如联合静脉切 后可保障有阴性切缘及可安全重建为可能切除否则 不可切除。联合肠系膜上静脉或门静脉切除未显著增 围手术期并发症及病死率预后和无静脉受累行标准术 病人近似提倡行联合静脉切除的胰腺切除手术。不建 联合动脉切除因其显著增加围手术期并发症及病死率 而病人预后未得以显著改善。对于可能切除的胰腺癌直接手术切除导 R1  R2 切除的可能性较Category 2B提倡对其进行新辅助治疗后再次影像学评估如肿瘤降期或无进展再行术切除以提 R0 切除率。关于新辅助治疗的意义评价 有较多回顾性研究表明其可提 R0 切除率改善病人 而并未增加围手术期并发症的发生率。关于新辅助 疗的前瞻性研究数量有限样本量也普遍偏小一些多 大样本量的前瞻性研究正在进行之中目前尚缺乏 高级别证据的研究结果治疗的周期及方案也缺乏统 规范提倡对此课题开展的多中心前瞻性研究。对于局限性肠系膜上静脉或门静脉受累并狭窄的 人建议直接手术切除及重建受累静脉。

 4   切缘的判断标准

既往文献以切缘表面有无肿瘤细胞作为判 R0  R1 切除的标准以此标准R0  R1 切除病人在预后方面差 无统计学意义R0 切除病人仍有较高的局部复发率。建 以距切 1mm 内有无肿瘤浸润为判 R0  R1 切除的 距切 1mm 组织内如有肿瘤细胞浸润 R1 切除 无肿瘤细胞浸润 R0 切除。 1mm 为判断原则R0  R1 病人预后之间差异有统计学意义。由于胰腺癌的解 部位及与周围血管的比邻关系大多数胰腺癌病人 R1  除。如肉眼判断切缘即为阳性 R2 切除。外科手术的目的 R0 切除但由于胰腺的解剖特点 肿瘤的生物学行为难以避免 R1 切除为手术结果 改善病人预后。姑息性切除特 R2 切除其对改善预后 作用尚待评估。有文献报告与仅行姑息短路手术的病 比较R2 切除未能改善病人预后与生活质量。因此 别开展的临床研究之外不建议常规开展和应用。

 5   胰十二指肠切除标本的标准化检测

提倡对胰十二指肠切除标本的标准化检测在保障 本完整性的前提下由外科及病理科医师合作完成 本的下述切缘分别进行标记及描述以客观准确地反映 切缘状态。胰腺前切缘; 胰腺后切缘; 胰腺肠系膜上静脉沟槽切缘; 胰腺肠系膜上动脉切缘; 胰腺断端;胆管切缘; 空肠切缘。 如联合肠系膜上静脉或门静脉切除应对静脉受累状况分别取材报告并据浸润深度做下述分类: 静脉壁外膜受累; 累及静脉壁但内膜未受累; 累及静脉壁全层。

 6   姑息治疗

      姑息治疗的目的为缓解胆道及消化道梗阻改善病生活质量延长生命时限。 2/3 的胰腺癌病人合并有对于不可切除合并梗阻性黄疸的胰腺癌病人首选 镜下经十二指肠乳头胆道内置入支架缓解黄疸支架包 金属支架及塑料支架可据病人预计生存期及经济条件 择应用无病理学诊断的病人可刷取胰液行细胞学诊断 塑料支架堵塞及诱发胆管炎的发生率高于金属支架 出后更换。合并有十二指肠梗阻无法内镜置入支架的 可经皮经肝穿刺置管外引流亦可将引流管经乳头 入十二指肠内内外引流亦可尝试支架置入十二指肠 解消化道梗阻。对于开腹探查术中诊断为不可切除的病人可切除胆 囊       Roux-en-Y            因其再黄疸的发生率显著高于前者。开腹行短路手 的病人可视情况行预防性胃空肠吻合术及腹腔神经丛 精注射阻滞Category 2B部分胰头癌病人因肿瘤局部浸润合并十二指肠梗阻 如肿瘤不可切除病人预计生存 3~6 个月以上建议开 或腹腔镜下行胃空肠吻合Category 2B可同时行空 造口以行肠内营养。预计生存期<3 个月的病人可尝 内镜下支架置入。对于开腹探查术中诊断为不可切除的病人是否行预 防性胃空肠吻合术尚无高级别证据支持。有文献报告 预防性胃空肠吻合术后可显著降低后期上消化道梗阻 发生Category 2B

 7   术后辅助治疗

      胰腺癌术后辅助化疗在防止或延缓肿瘤复发方面 果确切与对照组比较可显著改善病人预后应予积极 展实Category 1)  。术后辅助化疗方案推荐氟尿嘧啶 药物或吉西他滨单药治Category 1对于体能状态良 的病人亦可考虑联合方案化疗。辅助治疗宜尽早开始 建议化疗 6 周期。术后辅助放疗对延缓复发改善预后的作用尚存争议, 尚缺乏高级别的循证医学证据支持提倡开展并参与相 临床研究。

 8   不可切除的局部进展期或转移性胰腺癌的治疗

      对于不可切除的局部进展期或转移性胰腺癌积极 化学治疗有助于缓解症状延长生存期及改善生活质量 根                 西    Category 1氟尿嘧啶单Category 2B吉西他滨尿 嘧啶类药Category 1吉西他滨+白蛋白结合型紫杉Category 1FOLFIRINOX Category 1等。吉西他 联合分子靶向治疗亦为可行之Category 1。肿瘤进 者尚可应用奥沙利铂等替代药物。对于全身状况良好的不可切除的局部晚期胰腺癌 用以吉西他滨或氟尿嘧啶类药物为基础的同步放化疗 诱导化疗后放疗可有效缓解症状及改善病人预后。同步放         50~54Gy       1.8~2.0Gy。 其他治疗包括射频消融冷冻高能聚焦超声γ-刀、放射性粒子植入等目前尚没有明确证据显示其能够延 病人生存期。对于局部晚期或转移性胰腺癌的综合治疗方案多 不确定性提倡开展并参与相关临床研究。

 9   胰腺癌术后病人随访

    切除术后的病人 2 年内应 3~6 个月随 1  实验室检查包括肿瘤标记物血常规及生化等影像学 查包括超声X 线及腹部 CT Category 2B

 

胰腺癌诊治指 笔者杨尹默;刘子文 

中华医学会外科学分会胰腺外科学组成员名单

组长赵玉沛

副组长苗毅王春友杨尹默

依姓氏汉语拼音顺蔡守旺郭克建郝纯毅 继辉黄鹤光江建新金钢李非李海民李维勤 梁廷波廖泉刘续宝楼文晖彭承宏秦仁义 孙备谭广王槐志王磊王树森王伟林王雪峰 军民吴新民仵正徐克森原春辉赵永福

 

   献:略。

 

 

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