齐多夫定（AZT, Zidovudine, Retrovir），是全世界第一个被批准用来治疗艾滋病的药物。

      二十多年以前，被诊断出艾滋病就如同宣判了死刑一样。1987年，抗艾滋药物齐多夫定的出现第一次给患者以希望。那以后，很多药物被开发出来，虽然现在艾滋病还不能被治愈，但是它已经被认为是一种可以治疗的疾病了。在各种联合疗法中，齐多夫定仍然是最重要的一种药。

      艾滋病，也被称为“超级癌症”和“世纪杀手”。即获得性免疫缺陷综合征（又译：后天性免疫缺陷症候群），英语缩写AIDS的音译(Acquired Immune Deficiency Syndrome)。1981年在美国首次被确认，是人体感染了“人类免疫缺陷病毒”（HIV - human immunodeficiency virus）（又称艾滋病病毒）所导致的传染病。HIV病毒可以通过不安全的性，血液，以及母婴等途径传播。虽然现在普遍认为艾滋病已经存在很久，但是它成为世界健康威胁是在上世纪八十年代初。多年来医生们看着无助的患者被这种当时还神秘的疾病折磨死去。直到1983年，法国和美国的科学家才发现HIV病毒是艾滋病的元凶（两位法国科学家也因此于2008年获得诺贝尔奖）。

      艾滋病病毒HIV是一种能攻击人体免疫系统的病毒。这种病毒本身并不会引发任何疾病，而是当免疫系统被HIV破坏后，人体由于抵抗能力过低，丧失复制免疫细胞的机会，从而感染其他的疾病导致各种复合感染而死亡。艾滋病病毒在人体内的潜伏期平均为12年至13年，在发展成艾滋病病人以前，病人外表看上去正常，他们可以没有任何症状地生活和工作很多年。HIV属于逆转录病毒，在感染人体细胞的过程中，病毒通过逆转录酶在细胞浆中将病毒的RNA转录为DNA，完成遗传物质向细胞的传递。每个被感染的细胞可以释放出1万个病毒颗粒，在病毒释放过程中将细胞杀死。

      在搞清楚病毒的作用机理后，美国国立卫生研究院的癌症研究所的科学家迅速地开始测试有可能在细胞中阻断HIV病毒复制的分子。1985年初，布罗德(Samuel Broder)和三矢平木(Hiroaki Mitsuya,译的不知道对不对，内行或者懂日文的朋友给看看), 发现一种叫齐多夫定（AZT）的药物分子可以阻止HIV病毒在培养的人体细胞里复制。AZT最初是1964年由密执安癌症研究所（Michigan Cancer Foundation)的化学家霍为兹(Jerome P. Horwitz)合成的分子，原本是作为抗肿瘤药物研发的，但发现对老鼠肿瘤无效后被放弃。

由于在晚期艾滋病患者身上进行的临床试验显示结果良好，美国药品和食品管理局很快就在1987年初批准了AZT。 宝威公司（Burrughs Wellcome, 现在是葛兰素史克公司）把AZT以立妥威（Retrovir）的商品名上市。

      齐多夫定是一种胸腺嘧啶的叠氮类似物，胸腺嘧啶是DNA的基本构成分子。在人体内被磷酸化（phosphorylation）之后，齐多夫定通过抑制一种HIV的关键的酶-逆转录酶而阻止HIV病毒的复制。这种酶能够利用病毒RNA的基因组为模板来构建DNA的片段，从而嵌入到宿主的基因组里。逆转录酶把齐多夫定嵌入到成长的DNA链里取代胸腺嘧啶。因为齐多夫定的分子上3’位上是叠氮基，而不是胸腺嘧啶上的对应的羟基，它不能和下一个核酸形成磷酸键，于是终止了在宿主DNA上复制病毒的RNA基因，从而达到阻止病毒复制的目的。齐多夫定在活化的细胞内的抗HIV活性显著强于静止细胞，对人体细胞DNA聚合酶作用很小，因而不抑制人体细胞的增殖。

      齐多夫定的成功上市也激发了很多制药公司的兴趣，很多其他的逆转录酶抑制剂紧跟着上市。进入九十年代后，一大类能够抑制HIV病毒攻击宿主的蛋白酶的药物，如：沙喹那韦（saquinavir），Fosamprenavir（Lexiva,GW433908），Atazanavir(ATV) 也相继上市。这些药物的出现为人类对抗艾滋病增添了新的武器。

      1995年美籍华裔科学家何大一博士发现，将这两类抗艾滋病（逆转录酶和蛋白酶抑制剂）中的2—4种组合在一起使用，被发现比只用齐多夫定治疗有好的多的疗效。因为它的类似鸡尾酒的配置过程，所以又称为“鸡尾酒疗法”。由于使用了多种药物，鸡尾酒疗法可以较大限度地抑制病毒的复制，并且能够修复部分被破坏的人体免疫系统，进而减少患者的痛苦，提高其生存质量。自从1995年这一疗法被应用用于临床后，已使大量艾滋患者受益。统计数据表明，鸡尾酒疗法使爱滋病患者的死亡率降低到20%左右。是至今临床上最能有效控制艾滋病病毒、使其减慢发病速度的治疗方法。这类疗法还被发现对减少HIV病毒的母婴传播非常有效。为此，1996年何大一被美国《时代》周刊评选为当年的年度风云人物。

何大一博士

  这种以齐多夫定为基础的“鸡尾酒”疗法得以使艾滋病从死刑宣判变成了一种慢性病。因其疗效确切，直到今天，AZT仍然是很多常用的鸡尾酒疗法的基础药物。现在齐多夫定实际上成了一个标准药物，任何同类新品的开发是否被学术界和临床认可都以它为参照。